近年、内分泌攪乱化学物質による環境汚染が問題となっているが、その影響、作用機構はまだ研究段階にある。内分泌攪乱化学物質の一種であるダイオキシンの毒性発現においてはAryl hydrocarbon receptor (AhR) が重要な働きをしていることが明らかになっている。AhR は細胞質に存在する核移行たんぱく質で、リガンドに結合すると核内へ移行する。そしてAhR nuclear translocator (ARNT)とヘテロ二量体を形成し、ゲノム上のXenobiotic responsive element (XRE) に結合し、遺伝子の転写を促進、または抑制する。（図１）

　ダイオキシンの生体作用として、催奇形性、発ガンのプロモーション、免疫抑制、薬物代謝酵素の誘導など様々なものが知られているが骨代謝におよぼす影響については報告されていない。

萩原研究室では内分泌攪乱化学物質の骨代謝への影響を調べるために、AhRのリガンドの一つであるメチルコランスレン（3MC）を用い研究を行っている。

メチルコランスレン（3MC)は骨芽細胞の増殖を濃度依存的に顕著に抑制する（図１）と共に、骨芽細胞の分化も抑制した（図３）。

本研究によりAhRを介したシグナルが骨代謝異常を引き起こす可能性が示唆されつつある。

図1 模式図

核膜

Hｓｐ90

ROB（Rat Osteoblast)
MC3T3-E1を用いて

骨芽細胞

3MCの細胞増殖への影響を調べた結果、3MCが濃度依存的に細胞の増殖を抑制することがわかった。

同じ細胞を用いて今度はカルシウムの沈着量の変化について調べた。

その結果3MCは濃度依存的にカルシウムの沈着を抑制することがわかった。

また母体に打ち込むことで胎児の骨形成が阻害されることが確認された